Sequenziamento del DNA per rilevare la malattia residua negli adulti con leucemia mieloide acuta prima del trapianto di cellule ematopoietiche
Prevenire le recidive negli adulti con leucemia mieloide acuta ( AML ) in prima remissione è l'indicazione più comune per il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche. La presenza di malattia residua misurabile ( MRD ) di leucemia mieloide acuta è stata associata a tassi di recidiva più elevati, ma i test non sono standardizzati.
Si è determinato se il sequenziamento del DNA per identificare le varianti residue nel sangue di adulti con leucemia mieloide acuta in prima remissione prima del trapianto allogenico di cellule ematopoietiche identifichi i pazienti con un aumentato rischio di recidiva e una sopravvivenza globale inferiore rispetto a quelli senza queste varianti del DNA.
In uno studio osservazionale retrospettivo, il sequenziamento del DNA è stato eseguito su sangue pretrapianto di pazienti di età pari o superiore a 18 anni che avevano subito il loro primo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche durante la prima remissione per leucemia mieloide acuta associata a varianti in FLT3, NPM1, IDH1, IDH2, o KIT in 1 dei 111 siti di trattamento dal 2013 al 2019.
I dati clinici sono stati raccolti, fino a maggio 2022, dal Center for International Blood and Marrow Transplant Research.
È stato eseguito un sequenziamento centralizzato del DNA di campioni di sangue di remissione pretrapianto.
Gli esiti primari erano la sopravvivenza globale e la recidiva. Il giorno del trapianto è stato considerato il giorno 0.
Dei 1.075 pazienti esaminati, 822 presentavano duplicazione tandem interna FLT3 ( FLT3-ITD ) e/o leucemia mieloide acuta con mutazione NPM1 ( età media, 57.1 anni, 54% femmine ).
Tra i 371 pazienti nella coorte di scoperta, la persistenza delle varianti NPM1 e/o FLT3-ITD nel sangue di 64 pazienti ( 17.3% ) in remissione prima del trapianto è stata associata a esiti peggiori dopo il trapianto ( 2013-2017 ).
Allo stesso modo, dei 451 pazienti nella coorte di validazione sottoposti a trapianto nel 2018-2019, 78 ( 17.3% ) con varianti NPM1 e/o FLT3-ITD residue hanno avuto tassi più elevati di recidiva a 3 anni ( 68% vs 21%; differenza, 47%; HR, 4.32; P minore di 0.001 ) e diminuzione della sopravvivenza a 3 anni ( 39% vs 63%; differenza, - 24%; HR, 2.43; P minore di 0.001 ).
Tra i pazienti con leucemia mieloide acuta in prima remissione prima del trapianto allogenico di cellule ematopoietiche, la persistenza della duplicazione tandem interna FLT3 o delle varianti NPM1 nel sangue con una frazione allelica dello 0.01% o superiore è stata associata a un aumento della recidiva e a una sopravvivenza peggiore rispetto a quella dei pazienti senza queste varianti.
Sono necessari ulteriori studi per determinare se i test di sequenziamento del DNA di routine per le varianti residue possono migliorare gli esiti dei pazienti con leucemia mieloide acuta. ( Xagena2023 )
Dillon LW et al, JAMA 2023; 329: 745-755
Emo2023 Onco2023
Indietro
Altri articoli
Busulfan più Fludarabina rispetto a Busulfan più Ciclofosfamide per la leucemia mieloide acuta sottoposta a trapianto di cellule emopoietiche HLA-aploidentiche
Il regime di condizionamento con Busulfan più Fludarabina ( BuFlu ) ha una mortalità correlata al trapianto ( TRM )...
Olutasidenib da solo o con Azacitidina nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH1 e nella sindrome mielodisplastica
Olutasidenib ( FT-2102; Rezlidhia ) è un inibitore potente, selettivo, orale, in piccole molecole, dell'isocitrato deidrogenasi 1 mutante ( IDH1...
Trapianto di microbiota fecale rispetto al placebo nel trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche e nella leucemia mieloide acuta
Il danno al microbiota intestinale nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche ( HCT ) e nei pazienti...
Mantenimento con Sorafenib dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche nei pazienti con leucemia mieloide acuta FLT3-ITD
Uno studio di fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato ha dimostrato che il mantenimento con Sorafenib ( Nexavar ) dopo...
Quizartinib più chemioterapia nei pazienti di nuova diagnosi con leucemia mieloide acuta positiva per duplicazione tandem interna FLT3: studio QuANTUM-First
I pazienti con leucemia mieloide acuta ( AML ) positivi per le mutazioni di duplicazione tandem interna ( ITD )...
Olutasidenib induce remissioni complete durature nei pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria con mutazione IDH1
Olutasidenib ( Rezlidhia ) è un inibitore orale potente, selettivo, a piccole molecole, dell'isocitrato deidrogenasi 1 mutante ( mIDH1 )....
Valore prognostico della malattia residua con duplicazione interna tandem FLT3 nella leucemia mieloide acuta
L'applicabilità della duplicazione interna in tandem FLT3 ( FLT3-ITD ) per la valutazione della malattia residua misurabile ( MRD )...
CYAD-01, una terapia con cellule CAR-T autologhe basate su NKG2D, nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria e nelle sindromi mielodisplastiche o nel mieloma multiplo: studio THINK
CYAD-01 è una terapia CAR-T basata sul recettore natural killer ( NK ) gruppo 2D ( NKG2D ), che lega...
Condizionamento con G-CSF Decitabina e Busulfan - Ciclofosfamide versus condizionamento con Busulfan - Ciclofosfamide sulla recidiva nei pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta secondaria, sottoposti a trapianto HSCT
La recidiva rimane elevata nei pazienti con sindrome mielodisplastica - anemia refrattaria con eccesso di blasti ( RAEB ) o...
Esiti clinici associati a mutazioni NPM1 nei pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Le mutazioni nella nucleofosmina 1 ( NPM1 ) sono associate a una prognosi favorevole nella leucemia mieloide acuta ( AML...